AstraZeneca, GlaxoithKline, Novartis和Pfizer共同建议了检测脱靶效应的44个早期安全性靶点，这些靶点与，中枢神经系统，胃肠道，免疫系统的的毒性密切相关。44个靶点包括：•24个GPCR•8个离子通道•7个酶•3个单胺转运体•2个核受体早期筛选安全性靶点，有利于早期发现先导化合物/候选化合物的潜在安全性风险。

复极毒性（QT间期延长及尖端扭转型室性心动过速）是严重而广泛的不良反应，撤市的药物中1/3由于药物致心律失常不良反应导致。抑制hERG钾通道，是致心律失常毒性的主要原因。2005年颁布的ICHS7B要求所有申报阶段的供试品必须有对hERG抑制率的数据，cFDA（NMPA）的“药物QT间期延长潜在作用非临床研究技术指导原则”（2014）

核受体靶点筛选Ø目前发现48个成员，与代谢性疾病关系密切Ø建立了以荧光素酶报告基因为主的核受体筛选平台已建立的核受体列表NuclearreceptorfamilyTargetsThyroid hormone receptorTRα, TRβPeroxisome proliferator-activated receptorLXRα, LXRβ, FXR, FXR-βRetinoic acid receptorRARα, RARβ, RARγLiver X rece

超过800个成员，是最大的成药性靶点家族根据下游差异，建立了基于荧光的多种筛选方法和平台已经构建和正在优化的GPCR受体超过100个，并正在快速扩大可以按客户需求定制已构建的GPCR靶点GPCR受体细胞系构建服务Example：阿片受体亚型筛选

爱思益普激酶谱筛选（ICEKinasePanel）激酶谱包括分布在AGC、CAMK、CMGC、CK1、STE、TK、TKL、脂质和型激酶家族中的207个激酶，以及重要的突变型。可用于评估各阶段的化合物选择性。建立了多个灵活的小激酶谱，包括TK激酶家族、CDK激酶家族等，满足不同的客户需求功能性筛选，激酶活性更准确。筛选周期短至一周以内。激酶谱

爱思益普已建立了400+激酶我们的优势：激酶种类多：目前已建成激酶库超过400个并不断扩大，覆盖常用酪氨酸激酶及常见突变激酶；检测准确：对于已有明确特异抑制剂的激酶选用其特异性抑制剂建立试验模型，控制IC50差异与文献报道值在5倍以内，最大不超过七倍；检测周期短：化合物检测出报告周期3-5个工作日，1-2个工作日可提

GABAA受体是由五个亚基组成的跨膜受体，五个亚基围绕形成离子通道。每个亚基包含四个跨膜域，N-和C-末端都在细胞外。GABAA受体存在于神经元的细胞膜上，大部分该受体处于突触后膜上。GABA是GABAA受体的内源性配体，结合时可使受体通道开放。当GABA与受体结合时，受体在细胞膜上发生构型改变，通道孔打开，氯阴离子可顺着电

A受体(N-methyl-D-aspartic acid receptor)即为N-甲基-D-天冬氨酸受体，是离子型谷氨酸受体的一个亚型，在神经系统发育过程中发挥重要的生理作用，如调节神经元的存活，调节神经元的树突、轴突结构发育及参与突触可塑性的形成等。对神经元回路的形成亦起着关键的作用，有资料表明A受体是学习和记忆过程中一类至关重要的受体

TRP (transient receptor potential) 通道是一类在外周和中枢神经系统分布很广泛的通道蛋白.到目前为止,有超过30个TRP通道家族成员在哺乳动物中被克隆。TRP离子通道与多种感官反应包括热、冷、疼痛、压力、嗅觉和味觉等密切相关，容易被天然芳香物质调控，是很多疾病的治疗靶点。TRP离子通道家族

超极化激活的环核苷酸门控(hyperpolarization-activated cyclic nucleotide-gated, HCN)通道是一种能被电压和环磷酸腺苷(cAMP)调控的、无选择性阳离子通道，是和中枢神经系统的重要靶点。爱思益普建立了HCN1，HCN2，HCN4等稳定表达的细胞系，可以提供相应药物筛选服务。

钙通道对Ca2+的通透具有高度选择性， 钙通道开放使钙离子进入细胞，从而产生特定的生理功能。钙通道是重要的药物作用靶点，与心血管系统疾病，疼痛，阿尔茨海默症等都密切相关。案例：C1.2通道验证数据

钾通道是分布最广泛的离子通道类型，几乎存在于所有生物体中，与细胞的静息电位的形成和调控密切相关。钾通道家族包括电压门控钾通道（Kv），钙激活钾通道（KCa），内向整流钾通道（Kir），以及双孔钾通道（K2P）等亚类的70多个成员。爱思益普构建了接近40个人源性钾通道稳定表达细胞系，用于钾通道靶点的药物筛选。

钠通道是细胞膜上选择性允许钠离子跨膜流动的蛋白质孔道，开放主要受电压控制，维持细胞膜的兴奋性及动作电位传导。生理功能：神经系统的产生，传导；肌肉收缩；兴奋的形成和传导，腺体分泌等。钠通道有9个亚型，N1.1-N1.9爱思益普构建了人源性和鼠源性钠通道稳定表达细胞系及原代细胞检测方法，用于钠通道靶点的药物筛选。

立式加工中心维修的操作者不得进行如下作业：(1)使用工具拆除可拆除的挡板等作业;(2)机床的安装及搬迁等作业;(3)机床的修理。有关立式加工中心机床的安置和操作应将机床安置在平坦的场所。如果将机床设置在不稳定的场所，加工过程中机床就会，使人员有受伤的危险。在安置机床时，地板表面符合下列所有条件：①即使放上重2.5

大型机械设备加工是指通过机械对工件的外形尺寸或性能进行改变的过程。如今的大型机械设备加工对技术提出了要求，要有很高的表面质量，下面小编来给大家具体介绍一下要具有哪些技术要求。1、装配液压系统时允许使用密封填料或密封胶，但不能进入系统中。2、进入装配的零件及部件，要具有检验部门的合格证方能进行装配。3、

数控龙门铣床维修方案1.去掉直流发电机组，改造为新型直流电机驱动或伺服电机驱动等。节电可达30%以上；工作台运行、减速、换向平稳；低速力矩大。2.进刀部分的改造去掉离合器，改为其它进刀伺服定位走刀，微动均匀，位置反馈步进定位进刀均匀，定位准确，可实现微动（0.01mm）时间+电机转速控制进刀成本低，易实现，进刀均

数控车床大修是一项非常复杂的工作，我们在对数控机床进行改造之前，要拿出一个可行方案，确定好其中的工作步骤，才能在改造过程中有条不紊，循序渐进。我们就给大家介绍一下数控车床大修的基本步骤：1）调研及系统选型数控机床改造前要对机床的结构、性能、运行状态、现有加工精度、功能以及用户对系统改造后要求达到的性

数控车床维修时主轴定向如何调整主轴定向是当主轴找到其原始位置时，数控车床维修为了进行工具换，通常需要定向以正确地对齐工具。定向可能由于多种原因而失去位置。撞车，传感器，导致撞车的轴未对准是常见的。通常使用电路板上或驱动器上的参数或电位计来设置方向。在调整方向对齐之前，在换刀位置上的轴对齐正确。通常将

造林小苗，湿地松，马尾松，枫香，木荷杜英，香樟，杉木，红豆杉，罗汉松，桤木 ，青枫，红枫，红叶石楠，紫薇，桂花，茶花，湿地松2-5公分，枫香2-15公分，木荷2-15公分，杜英2-15公分，香樟2-25公分，红豆杉1-15公分，罗汉松2-15公分，青枫2-10公分，红枫2-20公分，红叶石楠2-10公分，紫薇2-20公分，桂花2-30公分，茶花2-

视场角：15°×18°定姿精度：非光轴方向：优于3″(3σ)；光轴方向：优于30″(3σ)允许回转速率：0.1°/s角速度：非光轴方向优于3″(3σ)，光轴方向优于30″(3σ)； 0.5°/s角速度：非光轴方向优于5″(3σ)，光轴方向优于50″(3σ)； 1.0°/s角速度：非光轴方向优于10″(3σ)，光轴方向优于100″(3σ)； 角速度3°/s时可跟