玻璃药包材相容性实验

药品是一种特殊商品。药品的质量广受政府、制药企业和患者的密切关注，而药品的包装却经常被忽略。殊不知，药品包装材料、容器（简称药包材，下同）伴随药品从生产到销售的全过程，如果包装材料和形式选用不当，可能会导致最稳定的药物处方失效，甚至对人体产生严重的副作用。^[1]

相容性实验 指考察药包材与治疗药物之间是否发生迁移或吸附等, 影响药物质量和安全性而进行的试验研究。药物相容性试验与研究是药包材选择最为重要的试验依据之一。

常用的药包材种类有塑料、玻璃、金属和橡胶。而作为药包材一个重要分支，玻璃药包材与药物的相容性实验与研究尤其重要。

整个相容性实验包括对照试验与加速试验，通过扫描电镜进行观察。必要时可以对照 ICP 或 ICP-MS 进行同步分析。

对照实验

使用一定浓度 NaOH 溶液做侵蚀剂，在高温下分别处理 0，1，2，4，6，8 h。以制备从无脱片到脱片严重的系列对照，以此作为参考评价加速模拟试验中药物对玻璃瓶的腐蚀严重程度。

取对照试验后玻璃瓶，破碎后随机选取瓶颈、瓶身、瓶底的碎片作为样品。样品进行清洗和风干后，粘于样品台上 —— 喷金 —— 放入飞纳台式扫描电镜 Phenom Pro 进行观察。

图1. 左图：对照试验 2 小时，侵蚀刚刚开始；右图：对照试验 6 小时，严重侵蚀导致脱片。

可以看出对照实验 2 小时，大部分位置侵蚀刚刚开始发生，部分位置侵蚀变厚即将脱片，少量位置已经发生脱片。对照实验 6 小时，样品出现大面积脱片。

加速实验

加速模拟试验的主要目的是预测玻璃容器发生脱片的可能性，通常采用模拟药品的溶剂，在较剧烈的条件下对玻璃包装进行加速模拟试验，加速模拟存储 3 个月到三年不同时长。

取样，放入飞纳电镜 Phenom Pro 进行观察。

图2. 左图：加速实验 6 个月，未见侵蚀或脱片；右图：加速实验 12 个月，未见侵蚀或脱片

加速实验未见严重侵蚀或脱片，因此推断被模拟药剂与玻璃瓶接触时难以发生明显侵蚀现象。

实际工作过程中，特别是对于侵蚀刚刚发生的样品，玻璃基体相对平整，没有明显衬度，使用灯丝亮度较低的钨灯丝电镜往往无法快速找到侵蚀位置。得益于高亮度 CeB₆ 灯丝，飞纳电镜在找寻侵蚀或脱片过程中有明显的优势。

同时，侵蚀厚度往往在几十纳米左右，需要使用低电压进行成像以降低穿透深度，飞纳电镜低电压性能更为优异，成像优势更为明显。

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图3. 左图：低电压下穿透深度浅；右图：高电压下穿深度深。

参考文献

[1] 药品包装材料与药物相容性试验指导原则