硝苯地平控释片的体外释放度
Sam 2019-07-12
硝苯地平（Nifedipine），为钙离子内流阻滞剂，主要用来治疗高血压和慢性稳定型心绞痛，被列入了世界卫生组织基本药物标准清单，是最重要的基本健康药物之一。其中硝苯地平控释片具有长效控释的功能，每天口服一片即可保证疗效，且血药浓度平稳。
本实验使用锐拓在线紫外自动检测溶出系统，对某药厂的硝苯地平控释片（30mg/片）进行体外释放度测试，通过连续24小时多取样时间点自动在线紫外检测，考察该硝苯地平控释片在整个服药时间内的释放特点。
实验方法：
本实验的溶出参数依据2015年版中国药典硝苯地平片溶出度的测试方法，以通则0931第二法（桨法），使用0.25%十二烷基硫酸钠（SDS）溶液900ml为溶出介质，溶出介质温度为37±0.5℃，转速为每分钟120转。
测试波长设定参考相关研究论文所述，使用237nm为测试波长。分别在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、14、16、18、19、20、21、22、24小时。
方法设定界面如下图所示：
在设定的取样时间，由锐拓在线紫外自动检测溶出系统自动执行溶出取样，经过在线微孔滤头过滤后，自动执行在线紫外检测。通过硝苯地平的标准曲线方程计算对应样品的浓度，进而计算出该取样时间点的溶出率。
整个实验过程中，检测结果被系统实时自动记录并显示在屏幕上，并自动生成溶出曲线，方便随时确认实验进程和检测结果：
实验结果：
6片硝苯地平控释片样品在24小时内的释放度曲线如下：
结果讨论：
1. 参与本次实验的硝苯地平控释片样品是典型的渗透泵控释制剂，其在整个释药过程中的释放速率相对恒定，基本符合零级动力学的体外释放特征。样品在24小时的最终溶出率平均值为95.05%，相对标准偏差为0.72%。实验结果证明，此硝苯地平控释片能够在服药后24小时内持续长效控释，且释放速率稳定，保证服药时间内血药浓度平稳。
2. 样品释放度曲线显示，在中间时间段内，不同硝苯地平控释片样品的溶出率差异性比较大，而随着时间推移，溶出率差异性逐渐减少。此实验现象和释放度曲线特征与Grzegorz Garbacz等人在研究论文《Comparison of dissolution profiles obtained from nifedipine extended release once a day products using different dissolution test apparatuses》中观察到硝苯地平控释片的释放度结果相印证。
3. 硝苯地平容易发生光降解，在一般溶出实验过程中，样品取样、转移和分析的过程都需要严格避光，这样的操作繁琐且无法完全避免样品见光的风险。锐拓在线紫外自动检测溶出系统能够实现取样到紫外检测一站式自动完成，在安装避光溶出杯和避光溶出杯盖的情况下，溶出样品一直处于密闭避光的环境中，有效地避免样品被光照降解的风险，实验结果更加准确、稳定。
4. 本次实验使用的溶出介质为0.25%十二烷基硫酸钠（SDS）溶液，发泡能力较强。如果自动取样方式不当，会在管路和流通比色池中引入大量气泡，严重影响测试结果的可用性。得益于锐拓先进的自动取样系统，在连续24小时的实验过程中，在线检测系统均能有效地避免气泡对测试结果的干扰，测试结果准确稳定，重现性好。
5. 为了考察硝苯地平控释片在这个服药时间内的释放行为，本实验的运行时间长达24小时。同时为了获得更加平滑的释放度曲线，设置的取样时间点达到20个。如果采用人工分析，工作量将十分庞大，且部分样品需要放置较长一段时间才会被检测，样品溶液稳定性很难保证。得益于锐拓高度自动化的在线紫外检测系统，系统用户只需预先设置好测试方法，仪器在自动同步投药后将自动执行溶出取样和在线检测的工作，检测结果被系统实时记录并显示在屏幕上，期间无需人员值守，极大地提高实验效率。
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