线性单甲氧基PEG
线性单甲氧基PEG在药物修饰中的应用zui早可追溯到二十世纪八十年代，修饰技术按蛋白上偶联的PEG链的个数可以分为多修饰和单修饰两方面。
1、mPEG多修饰蛋白
多份小分子量的PEG修饰连接在一份蛋白分子上，可以降低蛋白分子的免疫原性。如1990年，*获得FDA批准上市的PEG修饰药物Enzon公司开发的PEG化腺苷脱氨酶（PEG-ADA，商品名Adagen®）即应用了该技术。Adagen®的上市标志着PEG修饰技术由探索研究走向产业化应用，其所应用的PEG修饰技术即为mPEG多修饰蛋白，每个蛋白上连接着多个mPEG分子。
2、mPEG单修饰蛋白
大多数蛋白和多肽药物由于免疫原性强、毒副作用大、半衰期短，因而在临床上的应用受到限制。一分子mPEG单修饰在一个蛋白分子上，可增大蛋白分子体积，降低肾过滤率，延长蛋白分子体内代谢半衰期。2003年，Schering-Plough公司开发上市了PEG化干扰素α2b产品（PEG-Intron，商品名佩乐能®），成为*长效干扰素药物。佩乐能应用了线性的单链mPEG单修饰人干扰素α2b。这种修饰对干扰素的一级、二级、三级结构没有明显改变，生物学活性谱与原型干扰素相同。
线性双官能化PEG
PEG修饰技术还可以应用于新型小分子药物的开发，用以解决小分子药物，尤其是抗肿瘤剂，在应用中经常面临一些问题，如低溶解度、高毒性，迅速血液排除或无选择性的生物体内分布等。
2004年，Enzon公司开始了Pegamotecan (PEG-Camptothecin，聚乙二醇化喜树碱)药物的临床研究。该药物即应用了线性双官能化PEG： 一分子PEG偶联两个药物分子，可以使载药量提高；同时，PEG的修饰也增加了小分子药物的水溶性。
线性异官能化PEG
PEG修饰技术应用于药物，能带来药物体内分布的“被动靶向”性质，使修饰产物倾向于积累在肝脏及肿瘤组织部位。增加了靶导分子的“主动靶向”药物运载技术则可更进一步提高药物的靶向性，减低毒副作用。这模型为Ringsdorf首先提出的，该模型已经成为标准的“主动靶向”抗癌药物技术的标准开发模型。该模型包括四个部件：1、靶导分子；2、线性异官能化PEG聚乙二醇；3、可断开linker；4、胞毒类药物。该技术被应用于吉西他滨“主动靶向”药物的研究，应用了线性异官能化PEG聚乙二醇（NH2-PEG-COOH）作为“主动靶向”药物组分中的框架，PEG的一端连接吉西他滨为胞毒类药物，另一端连接叶酸分子作为靶导。异官能化PEG用于连接靶导与化疗胞毒类药物的策略具有以下优点：1、PEG分子带来的“被动靶向”、低毒副作用、延长体内循环时间、增加水溶性、提高生物相容性等作用；2、靶导分子带来的定位于肿瘤组织的靶向性作用。
多臂官能化PEG
蛋白的PEG修饰技术正在往PEG分子量更大，定点单修饰技术方向发展。大PEG分子定点单修饰的优点体现在：1、增加“被动靶向”作用；2、半衰期更长，甚至可能完全消除肾过滤；3、更有效降低蛋白免疫原性；4、产品质量更加均一、稳定、可控。因此，双链PEG的优势就体现于：1、更易做成更大的分子量，只要拼接两分20kD的单链PEG即可得到40kD的更大分子的PEG；2、分子量越大的PEG，其分散度PDI就更加不好控制，由两较小PEG分子拼接成的双臂PEG, 其PDI较同分子量的单链PEG更加好控制；3、反应活性更低，具有一定的位点选择性，不易进入蛋白活性位点，而使修饰产物保留更多的生物活性；4、具有伞形结果，屏蔽效应更强，保护蛋白不被蛋白酶水解以及与抗体结合，具有更大的作用。
1、 传统双臂官能化PEG
Hoffman-La Roche公司使用相对分子质量40kD的双臂mPEG2（传统双臂）对IFNα2a进行修饰，研制出派罗欣（Pegasys）。同分子量的双臂PEG较线性PEG，对干扰素的活性影响相对更小、屏蔽效应相对更大（形成伞状结构）。
2、 四臂/六臂/八臂PEG
上海芃硕生物科技有限公司在环氧乙烷纯化和除水技术、聚合技术、官能化修饰技术以及提纯技术方面均有了大的突破，为生产出结构新颖、质量上乘、工艺稳定的产品提供了保障。与常见官能化聚乙二醇产品相比，本公司产品普遍具有端基取代率高、分子量控制、分子量分布窄、产品纯度高等显著优势。
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