【行业解析】国内细胞治疗产业迎来新时代

【行业解析】国内细胞治疗产业迎来新时代

细胞治疗是指利用某些具有特定功能的细胞的特性，采用生物工程方法获取和/或通过体外扩增、特殊培养等处理后，使这些细胞具有增强免疫、杀死病原体和肿瘤细胞、促进组织器官再生和机体康复等治疗功效，从而达到治疗疾病的目的。细胞治疗技术从本质上为癌症等重险疾病提供了全新的解决方案，也成为与死亡搏斗的不幸患者的宝贵希望。2013年，细胞治疗技术更被《科学转化医学》杂志评为年度十大科技突破之首。细胞治疗按照细胞种类可以分为干细胞治疗和免疫细胞治疗。

干细胞治疗是指利用自体或者异体骨髓或脐带造血干细胞移植治疗血液病和恶性肿瘤，或利用骨髓和脐带等来源的间充质干细胞经移植后转化为成骨细胞、心肌细胞等用于治疗。干细胞治疗涉及治疗的疾病比较广泛，又可以细分为成体干细胞［造血干细胞(HSC)＆间充质干细胞(MSCs)］、胚胎干细胞(ESC)和诱导多能干细胞(iPSC)。

免疫细胞治疗又称细胞过继免疫治疗，是将患者免疫细胞经体外处理，加入特异性抗原和细胞因子刺激，筛选并大量扩增具有高度特异性的免疫效应细胞，然后回输到患者体内杀灭肿瘤细胞或病毒，在临床应用时多以自体免疫细胞为主。主要针对肿瘤及免疫相关性疾病，按照抗原特异性又可以细分为非抗原特异性免疫细胞治疗和抗原特异性免疫细胞治疗。前者包括：细胞因子诱导的杀伤细胞（CIK）疗法、树突状细胞（DC）疗法、DC 刺激的 CIK 细胞DC- CIK 细胞疗法、自然杀伤细胞(NK)疗法和以树突状细胞(Dendritic cells, DCs)为基础的细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxic T lymphocyte,CTL)疗法、肿瘤浸润性淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte cells，TIL）、细胞毒性 T 细胞（cytotoxic T-lymphocyte，CTL）、γδT 细胞和淋巴因子活化的杀伤细胞（LAK 细胞）；后者包括T细胞受体(T cell receptor，TCR)基因修饰T细胞(TCR—T)和嵌合抗原受体(chimetric antigen receptor，CAR)修饰T细胞(CAR—T)。

细胞治疗近年来是中外研究者们关注的热门话题，笔者以“细胞治疗”为关键字在 web of science检索zui近10年发表的研究成果，结果发现2008年以后关于细胞治疗领域的论文和专利数量逐年递增，直至近两年该领域的相关论文和专利数量才稍有下降，但在2017年总数量依然高达136138篇。

经过多年发展，我国干细胞研究已经在细胞重编程、多能性调控、遗传筛选和修饰、特色动物资源平台等方面处于国际ling先水平，部分研究机构和科研人员的国际影响显著提升。例如中科院广州生物医药与健康研究院裴端卿院长在再生医学领域取得了多项具有重大影响力的发现，在全世界范围内，是该领域的一位者。干细胞治疗产业的发展离不开产学研的综合一体推动。目前，国内市场有多家机构共同发力，为推进我国干细胞技术的转化落地，国内ling先企业已经与医院、科研机构等展开大量的合作。例如，博雅控股集团通过吴阶平医学基金会与近40余家医院合作，开展胎盘干细胞治疗自体免疫疾病、骨关节炎、地中海贫血、早衰症等疾病的临床研究，共同推进胎盘干细胞从基础科研到临床应用的快速转化。在存储及产业化开发方面，我国市场上也已经涌现出一批独具特色的企业，如新生命、中源协和、北科生物等。

我国的免疫细胞治疗研发前期多集中在非特异性免疫细胞疗法，但这几年以CAR-T技术为代表的特异性肿瘤免疫细胞治疗发展迅速并取得了骄人成绩。其中斯丹赛公司已完成了26 例患者的CAR-T 治疗和初步数据收集，其中23 名患者达到了完全缓解，完全缓解率达88.5%，试验数据接近美国同行的研究成果，技术与美国同步，并已经ling先于欧洲和日本等其他国家和地区。西比曼生物科技（上海）有限公司的CAR-T 临床研究主要与301 医院韩为东教授合作，在血液肿瘤和多种类型实体瘤上取得了应答，研发进度处于国际ling先。

细胞治疗产业在我国的发展可谓几经波折，2012年卫生部叫停了在治疗和临床试验中使用任何未经批准使用的干细胞，并停止接受新的干细胞项目申请。2016年的“魏则西事件”让正在艰苦探索前进的免疫细胞疗法惨遭信任危机。而在过去的2017年可谓是细胞治疗的一个大年，期盼已久的指导政策、相关规范和标准相继被推出。

2017年免疫细胞治疗也迎来重大突破，8月30日，FDA批准诺华的CAR-T疗法CTL019上市，用于治疗复发或难治性儿童和年轻成人B细胞急性淋巴细胞白血病；2017年10月18日，美国FDA正式批准了全球第二个CAR-T疗法，来自Kite的KTE-C19上市，用于治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者。随着《细胞治疗产品研究与评价技术指导原则（试行）》的落地，我国的多家机构和企业开展了CAR-T产品的临床申报工作。截止2018年2月9日，国内已有9个CAR-T细胞药物的10项IND申请被CDE承办受理，其中南京传奇是*个拿到CAR-T细胞治疗临床批件的公司（如下图）。

信息来源于CFDA

2017年，是我国细胞治疗产业利好政策的井喷年。如今2018年才刚刚拉开帷幕，细胞治疗领域便传来了一个又一个的好消息。国家卫计委近日刊出关于政协委员：“改进干细胞临床研究准入标准”提案的答复函。答复中明确指出：今后，随着干细胞领域研究工作的不断深入，管理体制机制不断健全，国家卫生计生委和食品药品监管总局将适时对《干细胞临床研究管理办法（试行）》进行修订完善，以适应我国干细胞临床研究的发展状况和管理需求。国家知识产权局发布的2018年新版《知识产权重点支持产业目录》，明确将干细胞、免疫细胞治疗等文件明确的重点发展方向列为重点支持产业。这意味着我国高度重视干细胞治疗，各项支持政策给干细胞治疗提供了良好的发展环境。

细胞治疗行业是一个“钱”景广阔的行业。根据Infiniti Research发布的数据，2017年至2022年之间，全球干细胞治疗市场将以36.52%的复合年增长率增长。2018年，全球干细胞医疗市场预计将超过千亿美元。各大研究机构与企业也看准了时机，开展细胞治疗产品研发制备的深度合作。例如，2018年1月19日，GE 医疗宣布与西比曼生物科技集团签署采购意向书，后者的上海工厂将使用GE医疗的细胞治疗灵活生产平台技术，以加速西比曼在细胞治疗领域的创新生物药临床试验及商业化进程。海南海药也在同月21日晚间公告，公司全资子公司海药投资与上海优卡迪生物医药科技有限公司签署了战略合作框架协议，优卡迪与海药投资将围绕生物医药和细胞治疗领域开展合作，双方计划在海南博鳌合作建立基因与细胞治疗中心。

就目前的情况来看，上海、北京、深圳、广州是我国细胞治疗产学研较为活跃的区域，先后发布政策加速推动了干细胞技术和产品的临床应用和审批。早在2016年，深圳就发布了*细胞制备中心建设地方标准《细胞制备中心建设与管理规范》，为了推进细胞制备及服务的标准化，该标准细化到了细胞培养的二氧化碳培养箱的灭菌功能指导规范为90℃湿热灭菌这样的细节。此外，西南、东北、河南等地也有诸多高精尖人才、ling先机构和企业在不断推动该地区细胞治疗行业的不断发展。

2017年国内细胞治疗产业已经重整旗鼓扬帆起航，前方既充满机遇又充满挑战。相信2018年随着该领域技术的不断突破、商业化进程的日益提速，细胞治疗产业将迎来属于自己的新时代！

参考文献

[1]董志隆,刘洋,尤强,等.细胞治疗领域新进展[J].中国临床医生杂志,2017,45(7):7-8.

[2]王莹,陈绪虹,于俊涛,等.细胞和基因生物治疗领域展望[J]. 生物产业技术,2017,2:2-84.

[3]奇文. GE 医疗助力西比曼加速细胞治疗药物生产[N]. 中国医药报,2017,7.

[4]张蓝飞.干细胞标准化建设再进一步[N]. 医药经济报,2018,12.

[5]俞海波,周智广. 细胞免疫治疗的研究进展及应用[J]. 中国医师杂志,2017,19(1):1-3.