磺丁基倍他环糊精钠在注射剂中的使用

　磺丁基倍他环糊精钠（E-β-CD）不仅可以增加药物的溶解度，提高药物的稳定性及安全性，而且可以减小注射剂对给药部位的性，使药物快速的达到所需要的血药浓度，延长药物的作用时间等。目前美国辉瑞已成功了以E-β-CD作为包合材料的抗精神病药物齐拉西酮（Ziprasidone）的注射剂，并在美国、瑞典上市。E-β-CD具有安全性高、增溶与包合能力强等优点，作为注射用辅料有着广阔的应用前景。现举例如下：

　　（Fentanyl）是一种合成类阿片受体激动药，属于较强镇痛药，用于麻醉前、中、后的镇静与镇痛。由于口服时首关效应大，一般用于注射给药。研究了E-β-CD和HP-β-CD作为赋形剂在提高注射用效用上的潜力。结果发现，这两种β-CD衍生物均能与形成1:1包合物，且药物溶解度均随着β-CD浓度的增加而增加。通过绘制相溶解度曲线，可选择合适的β-CD浓度，使得注射液中游离药物与被包合药物同时存在。其中游离药物剂量可以保证注射给药的低有效量，被包合的药物作为药物储库，缓慢的释放药物，从而达到长效的目的。上述结果提示，用E-β-CD作为增溶剂与稳定剂，有可能制备的长效注射剂。

　　两性霉素B（Amphotericin B，AmB）属多烯类谱抗菌药物，用于系统性真菌感染。注射用AmB毒性较大，使用会导致及循环系统损伤，限制了其临床应用。以水溶性β-CD衍生物（如E-β-CD、HP-β-CD等）为包合材料，与AmB制备成包合物。由于AmB能够进入β-CD的空腔内，既可以显著地提高AmB的稳定性。经溶血试验发现，AmB原料药在118?g·mL-1时，引起红细胞100%溶血，而AmB-HP-β-CD包合物及AmB-E-β-CD能引起红细胞100%溶血的浓度分别为226、234?g·mL-1，远大于AmB原料药。以上的结果表明，AmB-E-β-CD制备的包合物注射液能增加AmB的稳定性，提高用药安全性，从而提高AmB在临床的治疗窗。

　　胺碘酮（Amiodarone）属于Ⅲ类抗心律失常药，被广泛的应用于心律失常。临床应用的胺碘酮注射液是以吐温-80、苯甲醇等作为增溶剂的，静脉注射时容易引起低血压。有报道称将胺碘酮与β-CD制备成包合物后，可减少胺碘酮注射液的低血压效应，同时还能增加胺碘酮的溶解性。制备了胺碘酮-E-β-CD包合物，并比较了该包合物与胺碘酮注射液在Beagle犬体内的血液动力学效应。结果发现，Beagle犬注射胺碘酮注射液后，平均主动脉压、心输出量及心肌收缩力快速、显著地减少；心率短暂性的有所增加，但不显著；体循环血管阻力阻力减少。而注射胺碘酮-E-β-CD包合物时，没有明显的血液动力学效应。
　　结果提示，采用E-β-CD作为增溶剂，可以制备安全、有效的胺碘酮注射液，降低给药后发生低血压的危险。

摘自：http://www.cyclodex.cn/